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發(fā)布日期:2022-04-18 點擊率:114
針灸治療方法在中國被廣泛使用,并且也在多個國家中被使用,但其作用原理至今仍不明確。針灸使用者通常按照“經(jīng)絡(luò)、穴位” 施治,可是,兩千五百年之前中國古籍所載的“經(jīng)絡(luò)、穴位”,只是古時的經(jīng)驗與推想的記錄。如今,盡管采用了諸如放射性同位素示蹤、紅外線攝影、核磁共振成像(MRI)、生物化學分析等等多種現(xiàn)代科學技術(shù)手段進行探查,并提出了各種假說,然而,還是沒有系統(tǒng)地闡明針灸作用的原理。筆者的研究指出,近30多年來涌現(xiàn)的眾多相關(guān)文獻所形成的證據(jù)鏈表明:人體中存在著原始應激通道,針灸治療正是通過這種原始應激通道起作用。現(xiàn)報告如下。
1 應激信息的傳導
1.1 細胞內(nèi)應激信息的傳導
應激性是指生物體對環(huán)境變化的刺激作出相應反應的能力,是生物體共有的基本特征之一。也就是說,任何生物都有應激性。我們把同應激性相伴生的信息,稱為“應激信息” 。這些信息具體表現(xiàn)為生物體內(nèi)的電位變化、離子濃度變化、蛋白質(zhì)物質(zhì)形態(tài)變化等等。
現(xiàn)代研究表明,在單個細胞中,生命信息的傳導,可以借助于細胞膜局部電活動,或借助于細胞骨架、借助于受體、胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導分子、及轉(zhuǎn)錄因子的機制進行,但是,這些傳導都是“短途”的。單細胞原生動物身體中沒有神經(jīng)、沒有血管,應激信息又是怎么樣在整個細胞體內(nèi)進行“長距離”傳送的呢?
我們以草履蟲為例來進行觀察。
在所有的細胞中,都有液晶態(tài)物質(zhì),并且,細胞中的水,不是“自由水” ,而是呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)化的液晶態(tài)水 。液晶態(tài)物質(zhì)既有液體的流動性,又有晶體的有序結(jié)構(gòu),同時具有“各向異性”的特點。這就使得液晶態(tài)物質(zhì)對外界的影響較靈敏。環(huán)境的變化,諸如熱、磁、光、電、聲、輻射、應力以及化學物質(zhì)等變化,都會分別引起不同的液晶的性狀發(fā)生改變。
“各向異性”的液晶態(tài)水,充盈于細胞中,形成了較寬泛的信息通路。由于液晶態(tài)物質(zhì)有液體特性,使得像鈣離子之類的微小物質(zhì),甚至一些微粒,可以被有序地輸運。在草履蟲體內(nèi)以及其它一些細胞的體內(nèi),可以觀察到“食物泡”循著一定的路線流動。生物信號在這種有序的“長距離”通道中被傳送。對于沒有神經(jīng)、沒有血管的單細胞生物來說,這種長距離的連續(xù)通路,起到了聯(lián)絡(luò)各細胞器的作用。
對草履蟲進行的有關(guān)光、電、磁的實驗以及對食物泡循流的觀察提示:由于在細胞內(nèi)存在著基于液晶態(tài)物質(zhì)的原始應激通道,使得沒有神經(jīng)的單細胞生物,能像有神經(jīng)那樣地生活、活動;這種原始應激通道具有感受、聯(lián)系、支持、防御、營養(yǎng)和維護等原始功能。
因此,雖然細胞膜局部電位、受體、胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導分子及轉(zhuǎn)錄因子等等都參與了細胞中的生命信息傳導活動,然而,在整個細胞中進行“長距離”有序的信息傳導,是借助生物體內(nèi)的連續(xù)的、各向異性的液晶物質(zhì)進行的。這樣的液晶物質(zhì)通道就是細胞內(nèi)的“原始應激通道”。
1.2 細胞間應激信息的傳導
有一種多細胞生物叫“團藻”。每個團藻,由1千個至5萬個衣藻型細胞構(gòu)成,這些細胞呈單層排列在球體表面。每個衣藻型細胞有2根鞭毛,鞭毛伸向球體外面。細胞之間有原生質(zhì)絲連接,團藻的中央為充滿黏液的腔。雖然團藻是由群體細胞構(gòu)成的,但在鹽度較高,溶解氧較少的不良水質(zhì)中,群體細胞會離解成游離的單細胞。在條件合適的情況下,這些游離的單細胞又會聚集成一個團藻。當團藻接觸到有害物時,在接觸部位馬上引發(fā)了應激信息。這個信息不單單會在一個細胞之內(nèi)傳導,還會跨越細胞膜,傳導到周圍的細胞個體上,于是,許多細胞紛紛劃動鞭毛,快速避開有害刺激。可見,應激信息能夠跨越細胞膜,從一個細胞傳導到相鄰的另一個細胞。用微細吸管輕輕吸住團藻之后進行精細刺激,觀察球體表面鞭毛的擺動。觀察表明,應激信息傳遞路徑不是絕對固定的,傳遞路徑的寬窄也會有變化,并且,傳遞路徑還可以被外加到途中的干擾阻斷。
海綿動物(多孔動物Porifera)是最原始的一類后生動物。海綿動物的身體是多細胞組成的。由兩層細胞構(gòu)成體壁,體壁內(nèi)是空腔, 叫作中央腔。中央腔有一個出水口與外界相通。體壁上有許多小孔和管道,同外界相通,或同中央腔相通。所以海綿動物也被稱為多孔動物。海綿動物不能進行移位的運動,是固著生活在海洋中的,僅能通過體表細胞和孔細胞的收縮而略微改變身體的體積。當遇到污水的刺激,或暴露于空氣中時,海綿動物會關(guān)閉小孔或關(guān)閉出水口,等到刺激消除后,小孔或出水口又緩慢地重新開放,這種應激反應是緩慢的。我們可以觀察到,當海綿動物接觸到有害物時,在接觸部位引發(fā)了應激信息,這個信息會傳導到其他的細胞個體上,從而引發(fā)小孔關(guān)閉或出水口關(guān)閉。我們再次看到,應激信息能夠跨越細胞膜,從一個細胞傳導到另一個細胞。
應激信息到底是怎樣跨越細胞膜,從一個細胞傳導到相鄰的另一個細胞的呢?
連接團藻細胞之間的原生質(zhì)絲,稱為胞間連絲(Plasmodesmata),是由穿過細胞壁的質(zhì)膜,圍成的細胞質(zhì)通道,直徑約20~40 nm。它允許分子量小于800的小分子通過,在相鄰細胞間起通訊作用。很明顯,在團藻身上,應激信息通過胞間連絲進行傳導。
將海綿動物磨碎、過篩,其中分離了的細胞仍能存活。如果把這些分離了的海綿細胞再放在一起,經(jīng)過大約10~40 分鐘,就又聚集成為一個新的海綿動物體,細胞之間就可建立連接。現(xiàn)在人們知道,多細胞生命體的整體協(xié)同行為,依賴于細胞之間的連接和通訊。
1967年,Revel等人將相鄰細胞間形成的特殊結(jié)構(gòu),定名為“縫隙連接”或“間隙連接”(Gap Junction,GJ)。GJ是一種特殊膜蛋白結(jié)構(gòu),是相鄰細胞電學和化學耦聯(lián)的基礎(chǔ)。深入的研究證明,縫隙連接處有一個親水的通道。分子量小于1200的小分子和離子,能通過縫隙連接,而大分子(如核酸、蛋白質(zhì)和多糖等)則不能通過。縫隙連接幾乎存在于所有的動物組織中。當縫隙連接處的親水通道壁上吸附了一層水分子時,這層水分子就失去了自由水的性質(zhì),以結(jié)構(gòu)水的形態(tài)存在于縫隙連接中,也就是說,間隙連接的通道中有液晶態(tài)物質(zhì)。液晶態(tài)物質(zhì)使得縫隙連接不但能傳導化學信號,還能傳導物理信號。有實驗表明, 縫隙連接的通透性可以非常明顯地受到細胞內(nèi)外鈣離子濃度變化的影響。
由上可知,刺激引發(fā)的應激信息(如電變化,離子變化),可以沿生物體內(nèi)的液晶通道進行傳導,然后,又通過細胞之間的功能接觸區(qū)域(縫隙連接、胞間連絲),在鄰近的細胞內(nèi)繼續(xù)傳導。這就意味著,液晶態(tài)物質(zhì)連同細胞之間的功能接觸區(qū)域一起,構(gòu)成了多細胞生物體中的信息傳導系統(tǒng),使得沒有神經(jīng)的低等多細胞生物,能像有神經(jīng)那樣地生活、活動。
1.3 胚胎表皮細胞之間應激信息的傳導
莊孝僡等將東方蠑螈(Cynops Orientalis)在神經(jīng)胚期割除神經(jīng)板,制造出幾個無神經(jīng)的胚胎。將幾個無神經(jīng)的胚胎首尾相接,連成一串,再在其一端接上一個有神經(jīng)板的正常胚胎。這樣就形成了“小火車”式的連體,“車頭”是一個正常胚胎,“車廂”是幾個無神經(jīng)的胚胎。讓這樣的連體繼續(xù)生長一個時期,然后機械刺激任何一個無神經(jīng)幼體,可以看到,受刺激的無神經(jīng)幼體沒有反應,而在遠端的那個正常幼體,卻表現(xiàn)出強烈的收縮動作,這說明,刺激所引發(fā)的應激信息,在去除神經(jīng)的情況下,仍能在胚胎表皮細胞之間傳導。我們認為,產(chǎn)生這種傳導現(xiàn)象的原因是由于細胞內(nèi)存在液晶態(tài)水、細胞之間有縫隙連接存在。
1.4 原始應激信息傳導方式在高等生物體中的存在
李端午等用放射性同位素示蹤物質(zhì)高锝酸鈉,在猴身上進行實驗。在新鮮的猴尸體上,取“太淵穴”【即拇長展肌腱的尺側(cè),旋前方肌下緣的橈側(cè)】,注射放射性核素,使用灌流同放血相結(jié)合的方法,人為地控制血液流動的速度。數(shù)分鐘后,放射性核素形成的線狀遷移軌跡出現(xiàn)。利用猴的活體,在左側(cè)上肢切斷尺神經(jīng)干,然后在“神門穴”【即尺骨下端關(guān)節(jié)盤與豌豆骨之間】, 注射放射性核素后,可見到清晰的線狀遷移軌跡。在猴的活體上,灌流后,于踝關(guān)節(jié)上1.2~2.0 cm 處,環(huán)形切除一段皮膚,寬度約 3 cm , 然后在“太溪穴”【即小腿十字韌帶上方,內(nèi)踝與跟腱之間】,注射放射性核素,發(fā)現(xiàn)遷移軌跡在皮膚切除處中斷。縫合斷裂的傷口,存活一星期,傷口大部分結(jié)痂愈合后,再在“太溪穴” 注射放射性核素, 發(fā)現(xiàn)遷移軌跡穿過皮膚愈合處,完整呈現(xiàn)。
上述實驗表明,核素遷移軌跡同神經(jīng)無關(guān),也證明了核素遷移軌跡不是淋巴流動形成的。因為淋巴液主要依賴活體肌肉間歇地收縮,擠壓淋巴管而流動,但是尸體中的肌肉細胞是不可能間歇地收縮的。
實驗中,放射性核素形成的長條軌跡,不是按血管、淋巴管的分叉以網(wǎng)狀呈現(xiàn),而是集中在一條延伸的長線上。盡管在灌流情況下,染核素的部位經(jīng)由血管排出了多余的核素,以至于在放出的殘血里及灌流段的血管里都檢測到了核素,但在肢體上,卻沒有出現(xiàn)血管和淋巴管的網(wǎng)狀核素軌跡。而且,據(jù)文獻報道,在結(jié)扎血管而不灌流的情況下,在肢體上注射放射性核素后,當有遷移線出現(xiàn)時,必然是首先看到延伸的軌跡出現(xiàn),數(shù)分鐘內(nèi),才可見到全身擴散的影像, 10多分鐘后,放射性同位素的分布才使全身的放射線本底明顯升高。我們認為,這種后期出現(xiàn)的全身擴散的現(xiàn)象,是由于放射性核素不能被排出,逐漸在全身因濃度擴散所造成的,在灌流的情況下,不會出現(xiàn)全身擴散現(xiàn)象。
不灌流實驗的結(jié)果說明,在猴的新鮮尸體上,沿生長發(fā)育途徑分布的核素軌跡,即使在沒有血液流動的情況下,也會首先出現(xiàn)。這再次提示,這種核素遷移軌跡不是由血流和淋巴流動決定的。
我們注意到,文獻中反復提到核素軌跡是沿著被稱為“經(jīng)線”的地方延伸,我們在胚胎學和生理學知識的背景下,看到核素軌跡是沿細胞生長發(fā)育途徑分布的。
陳道亮等用細胞內(nèi)注射羧基熒光素示蹤法,對5~8月齡流產(chǎn)人胚胎的皮膚標本所作的細胞連接通訊的測定表明,沿胸腹段對應“任脈”線的部位,以及沿股內(nèi)側(cè)段對應“肝經(jīng)”線的部位,其細胞連接通訊連續(xù)性出現(xiàn)在胚胎表皮深層,而側(cè)向旁開部位不能測到這種通訊的空間連續(xù)性。
這些都提示,在靈長類動物(包括人類)身上,依然可以觀測到應激信息原始通道的存在。
由于現(xiàn)代闡述的應激產(chǎn)生機理涉及神經(jīng)-體液系統(tǒng),為了便于區(qū)分,我們把神經(jīng)出現(xiàn)后,由細胞內(nèi)的液晶及相鄰細胞之間的功能接觸區(qū)域所形成的應激信息通道稱為“原始應激通道” 或“古應激系統(tǒng)”
2 原始應激信息通道
2.1 原始應激通道的生成
德國病理學家菲爾肖(Virchow)說:“一切細胞來自細胞。” 就人體的形成而言,受精卵由一個細胞,生長增殖成兩個,再由兩個生長增殖成四個,四個增殖為八個……。現(xiàn)已知道,在最初的幾次卵裂中,即出現(xiàn)了細胞縫隙連接,這已成為所有脊椎動物和大多數(shù)無脊椎動物胚胎的一般特征。縫隙連接普遍存在于胚胎發(fā)育過程中,并隨發(fā)育和分化的進程而發(fā)生變化。它的出現(xiàn)、數(shù)量的消長、通道的開閉以及消失,常常與特定的胚胎發(fā)育和分化事件相對應。縫隙連接不僅在保持相鄰細胞間代謝耦合和電耦合中起重要作用,而且可能參與調(diào)控細胞的發(fā)育和分化。所有有細胞分裂能力的組織,細胞之間都有縫隙連接。由此可知,縫隙連接鋪就了細胞生長發(fā)育的路徑。由于細胞內(nèi)生命信息的傳遞借助于胞內(nèi)的液晶物質(zhì),而細胞之間的生命信息傳遞借助于縫隙連接,因此,生命信息就是沿著這種由生物液晶物質(zhì)同縫隙連接鋪就的生長發(fā)育路徑進行傳輸?shù)摹! ?/p>
換而言之,身體的任何部位,都有生長發(fā)育來源,其生長發(fā)育的軌跡,就是原始應激信號通道。
由于針灸施治的部位都要通過體表,并觸及皮下的結(jié)締組織。我們就以針灸涉及到的真皮組織和結(jié)締組織為例,追尋其胚胎發(fā)育來源。
高等動物胚胎的中胚層最終發(fā)育成為體表的真皮;發(fā)育成為心臟、血管、骨髓、淋巴結(jié)、淋巴管;發(fā)育成各內(nèi)臟的漿膜和系膜;發(fā)育成為腎臟、輸尿道、生殖腺(不包括生殖細胞)、生殖管和腎上腺的皮質(zhì)部,體腔末,以及軀體的肌肉、骨骼和其他結(jié)締組織。這種發(fā)育,是以細胞分裂的形式進行的,而所有由細胞分裂形成的組織,細胞之間都有縫隙連接 。縫隙連接,鋪成了胚層的發(fā)育路徑。也就是說,在中胚層發(fā)育過程中,細胞的分裂、增殖路徑,是以胞內(nèi)外液晶物質(zhì)的取向及縫隙連接存在的形式,構(gòu)成了生命信息的原始傳遞通道。
可見,人體體表的真皮組織,同身體內(nèi)部的各臟器都是有聯(lián)系的;體表同內(nèi)臟之間,借助于液晶物質(zhì)同縫隙連接,存在著實質(zhì)性的關(guān)聯(lián),這就是“體表內(nèi)臟相關(guān)”的基礎(chǔ)。也是針灸刺激信號可作用到內(nèi)臟產(chǎn)生效應的原始通道。但是,這種原始通道并不是唯一的關(guān)聯(lián)通道,我們將會在后面再論及原始通道同神經(jīng)-體液的關(guān)系。
除了體表的真皮組織之外,針灸施治所觸及的皮下結(jié)締組織,也有其胚胎來源。皮下結(jié)締組織細胞分裂增生過程所產(chǎn)生的縫隙連接,同樣構(gòu)成了應激信息原始傳遞通道。
要強調(diào)指出的是:這些通道的信號通行方向不是雜亂的,而是有序的,是沿著胚胎組織的生長發(fā)育路徑循行的。
2.2 原始應激通道中的組織細胞及其作用
中胚層的間充質(zhì)細胞(Mesenchymal Cells)呈星形或紡錘形,其細胞之突起以縫隙連接同鄰近的間充質(zhì)細胞相連結(jié)。間充質(zhì)細胞在完全分化成各種組織之前,細胞間的縫隙連接數(shù)量是相當大的。當間充質(zhì)細胞完全分化成各種組織之后,只在結(jié)締組織(包括細胞外間質(zhì))中存留了一部分胚胎時期的間充質(zhì)細胞。這樣,細胞間的縫隙連接數(shù)量大為減少。這就是當發(fā)育到一定階段之后,被觀察的胚胎細胞之間的傳導現(xiàn)象就消失的原因。
源于中胚層的有內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞及各種結(jié)締組織(包括細胞間質(zhì))。而結(jié)締組織中,有較多的纖維細胞和肥大細胞。在受到原地刺激的情況下,以及受到傳導來的應激信息激惹下,纖維細胞能轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細胞,并進行分裂增生;與此同時,肥大細胞能啟動原始的免疫、防衛(wèi)功能。這些已知組織細胞的功能,在此不作贅述。
涉及原始應激通道的這些組織細胞的特點表明, 原始應激通道中的組織細胞具有感受、聯(lián)系、防御、產(chǎn)生局部免疫、營養(yǎng)、傷害修復和協(xié)同支持機能復健等原始功能。
2.3 原始應激通道的激活與切斷
當身體內(nèi)的組織細胞受到病菌刺激、傷害,或者大量組織細胞瀕臨死亡時,細胞中產(chǎn)生的應激信號,如鈣、鈉、鉀離子濃度變化、小分子物質(zhì)變化等,會沿相應的“原始應激通道”雙向傳送,這就促使通道中的纖維細胞以及緊鄰的肥大細胞進入激惹狀態(tài),從而啟動局部的發(fā)育生長功能,產(chǎn)生局部免疫功能,促使受傷部位募集生長所需的各種物質(zhì),并幫助受損蛋白質(zhì)修復或移除;或者幫助增殖出新的細胞來彌補缺損了的細胞,實現(xiàn)機能復健。即使在缺失神經(jīng)纖維的情況下,這些原始的過程仍然在進行。而針灸的作用,是加強對通道的刺激,激發(fā)更強烈的原始反應。
由于原始應激通道的構(gòu)成物質(zhì)中有生物液晶,而熱、磁、光、電、聲、輻射、應力以及化學分子等變化,都會分別引起不同的液晶的性狀發(fā)生改變,也就是說,施加熱、磁、光、電、應力、化學物質(zhì)到原始應激通道上,可以產(chǎn)生影響,可以幫助激活原始應激通道。這就啟發(fā)我們從另外一個視角深入理解某些熱療、冷敷、磁療、電療、按壓、推拿、拔火罐、刮痧、體表施藥等等治療,產(chǎn)生可檢驗療效的部分原因。
原始應激通道被切斷,會自行生長接通。不過,接通過程如果受到干擾,或者生長通路被阻礙,那么,新的組織細胞的生成就會不正常。例如,不對創(chuàng)傷病人傷口進行監(jiān)控,讓傷口失去有序的微環(huán)境,任其在空間里自由愈合生長,就會出現(xiàn)瘢痕增生,或出現(xiàn)繼發(fā)性潰瘍,經(jīng)久不癒成為慢性潰瘍。Hwang等使用液晶基質(zhì)進行離體細胞培養(yǎng),可以比對照組更好地促進細胞的黏附及分化。這旁證了,原始應激通道中的液晶物質(zhì)支持著組織細胞按序修復。
2.4 原始應激通道的特性
根據(jù)以上的敘述,我們可以歸納出原始應激通道的基本特性:
2.4.1 低等輸運特性
原始應激通道只能輸送離子、小分子之類的物質(zhì),而且輸送的速度緩慢。輸送的速度及路徑會受到生物體內(nèi)環(huán)境變化的影響。刺激,或體內(nèi)環(huán)境的變化,可以影響輸運的速度和輸運的路徑。
2.4.2 低效的傳導特性
原始應激通道雖然可以傳導應激信息(如電變化、離子變化),但傳導是低效率的。響應較慢,并且整個通道傳導速度也較慢;多為雙向傳導;刺激撤除后通路狀態(tài)回復緩慢;傳導的信號易衰減,傳導易受干擾;不同性質(zhì)的刺激都可引發(fā)類同的應激效應;通道不能選擇特定的刺激。
2.4.3 動態(tài)貫通特性
原始應激信息路徑貫通時,貫通的狀態(tài)不是固定不變的,會因體內(nèi)環(huán)境改變而產(chǎn)生傳導路徑的偏移,路徑的寬窄也會有變化。路徑既可以受體內(nèi)代謝因素的激發(fā)而貫通,也可以被困擾而中斷傳導,從而呈現(xiàn)動態(tài)貫通的性質(zhì)。這也反映了通道的原始性。
2.4.4 鄰親特性
原始應激通道鄰近組織的存在,保護并支持著通道中細胞的興奮性。也就是說,在活體上,如果將傳導通道上的組織細胞剝離出來,其興奮性會大受影響。
2.4.5 應激與供能的量效相關(guān)性
充足的能量供應物質(zhì),可以使原始應激通道興奮性顯著提高,而且,能量物質(zhì)的這種作用隨濃度增加而加強。反之,如果減少能量供應物質(zhì),可降低傳導通道的興奮性。
2.4.6 未特化性
原始應激通道中的細胞并不一定是同一種細胞;傳導的信號形式可以是電變化,或離子變化,或小分子物質(zhì)變化;這種“遠程”傳導通道,沒有形成專門傳遞信息的單一功能,在形態(tài)上也沒有分化為專一的結(jié)構(gòu)。
2.4.7 縫隙連接特性
在這種原始應激通道上,細胞之間的信息傳導是通過接二連三的功能接觸區(qū)進行的。跟沒有形成應激信息通道關(guān)系的那些組織細胞相比,在傳導通道上的細胞之間的縫隙連接出現(xiàn)得多、功能接觸區(qū)域面積大。凡是能影響細胞之間功能接觸區(qū)的因素,都能影響原始應激信息傳導。
2.4.8 液晶特性
縫隙連接參與了原始應激信息的傳導,由于縫隙連接之中也存在液晶態(tài)水,因此,我們說生物液晶出現(xiàn)在整個的原始應激通道中。有些液晶態(tài)物質(zhì)對電、熱、聲、光、壓力、磁場、電磁波的作用較敏感,而且傳導耗損很小。有些液晶物質(zhì)可以同生化物質(zhì)產(chǎn)生耦聯(lián)的效應。這種由生物液晶組成的傳導通道,既能傳導快速的物理信息,如應力、電、聲、熱等;又能傳遞化學變化信息,如離子濃度變化、小分子量蛋白質(zhì)變化等。
2.4.9 發(fā)育痕跡特性
原始應激通道,是順著組織細胞發(fā)生、分化、發(fā)育的路徑有序地分布的;傳輸方向和軌跡也是同分化發(fā)育路徑相關(guān)的。發(fā)育完成之后,身體上大部分的原始應激通道是靜息的。只有當相關(guān)的組織受到病害刺激或受到體內(nèi)代謝因素激惹后,靜息的應激通道才被激活,發(fā)揮防御、局部免疫、聯(lián)系、修復和復健機能的功用。
簡而言之,上述的這些特性,反映了原始應激信息通道是低級的和原始的,并且,這些特性同神經(jīng)、血管、淋巴管、筋膜的特性完全不同。我們可以根據(jù)這些特性來識別原始應激信息通道。
3 針灸現(xiàn)象同原始應激通道特性的關(guān)系
有學者將放射性同位素示蹤物質(zhì)高锝酸鈉在20位受試者身上進行實驗。在受試者右下肢“懸鐘穴” 【即小腿外側(cè),腓骨短肌與趾長伸肌之間】,皮下注入同位素示蹤物質(zhì)高锝酸鈉。結(jié)果顯示示蹤軌跡呈線狀延伸,在清晰的主線周邊,有示蹤劑的彌散;在20例受試者中,有5例出現(xiàn)示蹤軌跡分叉,針刺可使之改變;示蹤軌跡的遷移速度平均約 9 cm /min,針刺后的遷移速度提高為 15 cm /min左右(對比主動脈內(nèi)血流速度約為 25 cm /s, 顯然示蹤軌跡的遷移速度要慢得多)。這說明示蹤軌跡通道有輸運高锝酸鈉這種小分子物質(zhì)的能力,輸運的速度緩慢,刺激可改變輸運路徑,刺激可以加快輸運的速度。這項實驗顯現(xiàn)的示蹤軌跡特點,同原始應激通道的低等輸運特性是一致的。
用紅外熱像儀,觀察家兔在不同刺激下,引發(fā)長條紅外輻射軌跡出現(xiàn)的規(guī)律。結(jié)果顯示,在用點燃的的艾條作為刺激時,引發(fā)的長條紅外輻射軌跡長度為6~10 cm,軌跡上的皮膚升溫為0.7~1.0℃ ;在用通電的針進行皮下刺激時,引發(fā)的長條紅外輻射軌跡長度為5~8 cm,軌跡上的皮膚升溫為0.5~0.8℃ ;在使用針刺時,引發(fā)的長條紅外輻射軌跡則較短。用紅外熱像儀系統(tǒng),對40名健康成年志愿者進行觀察的結(jié)果顯示,在人體皮膚上加熱,在有些地方熱圖像僅限于局部,沒有明顯的擴散,更沒有確定的方向。而在另一些地方進行加熱,熱圖像呈線狀雙向擴展,擴展的速度明顯較快。這表明,皮膚加熱引發(fā)的長條紅外輻射軌跡,在身體的有些地方并不出現(xiàn)。
我們可以從上述的所有實驗得出以下結(jié)論。刺激引發(fā)的長條紅外輻射軌跡,都是沿生長發(fā)育途徑呈長條線狀延伸的;熱像軌跡通道不能區(qū)別刺激的性質(zhì),并且雙向傳導;響應較神經(jīng)慢很多;傳導速度較神經(jīng)、血流流速慢很多;刺激撤除后,狀態(tài)恢復緩慢;傳導易受干擾。因此,這些實驗所顯現(xiàn)的施針、施灸后的特點,同原始應激信息通道的發(fā)育痕跡特性以及低效的傳導特性是一致的。
用形態(tài)計量學方法和硝酸鑭浸染法在光鏡與電鏡下對大白鼠皮膚高電阻區(qū)和低電阻區(qū)的細胞結(jié)構(gòu)進行比較研究,發(fā)現(xiàn)低阻點皮膚細胞縫隙連接的數(shù)目明顯多于高阻點,其直徑也較高阻點者為大。皮膚細胞的其它結(jié)構(gòu)在兩類皮膚點間未見區(qū)別。用電鏡與光鏡的形態(tài)計量學方法,研究大鼠胸腹段和背部段皮膚的結(jié)構(gòu)特征。結(jié)果表明無論是表皮的厚度、角質(zhì)層的厚度、皮膚細胞的層數(shù)、細胞間隙體的密度和橋粒體的密度等參數(shù),在觀察區(qū)域內(nèi)均未見明顯差異。但是在被稱為“經(jīng)線”的皮膚中,細胞縫隙連接的面數(shù)密度、平均外徑和平均面積均明顯大于鄰近皮膚。“經(jīng)線”上每個皮膚細胞膜上的縫隙連接面積,為其鄰近對照皮膚細胞的12倍以上。上述這些現(xiàn)象,同原始應激通道的發(fā)育痕跡特性以及縫隙連接特性是一致的。
4 原始應激通道同神經(jīng)-體液的關(guān)系
在神經(jīng)-體液系統(tǒng)出現(xiàn)之前,生命體依靠原始應激系統(tǒng)的功能維持著生命整體活動。當神經(jīng)-體液系統(tǒng)出現(xiàn)之后,生命體就依賴神經(jīng)-體液系統(tǒng)維持生命整體活動了。不過,我們在上面的論述中證明了:即使神經(jīng)-體液系統(tǒng)出現(xiàn)后,原始應激通道并未消失,在一定的條件下,一些通道被激活,發(fā)揮原始的作用。當原始應激通道被激活時,通道中的電位分布、離子濃度、小分子量蛋白質(zhì)出現(xiàn)變化,會在緊鄰神經(jīng)-體液系統(tǒng)的地方對其產(chǎn)生影響。原始應激通道中的有些部位是緊鄰神經(jīng)-體液系統(tǒng)的。例如,針灸直接作用到的真皮中,在真皮上部稱為乳頭層(Papillary Layer)的里面,就含有豐富的毛細血管和毛細淋巴管,還有游離神經(jīng)末梢和觸覺小體(Meissner)。
神經(jīng)細胞主要通過神經(jīng)末梢表達或者接收信息。神經(jīng)末梢分為運動神經(jīng)末梢(Motor Nerve Ending)和感覺神經(jīng)末梢(Sensory Nerve Ending)。運動神經(jīng)末梢主要支配肌纖維的收縮和腺體的分泌。感覺神經(jīng)末梢主要檢測肌體內(nèi)外的變化。但是,在原始應激通道上出現(xiàn)的變化信息,不能直接進入神經(jīng)細胞,通常是經(jīng)過游離神經(jīng)末梢,或神經(jīng)末梢上的小體、終球等裝置,選擇性換能后才能引發(fā)神經(jīng)沖動。即使在蠑螈神經(jīng)胚期,也沒有看到原始應激通道同神經(jīng)細胞有直接關(guān)系。它們之間是通過B-R細胞(Rohon-Beard Cell)來感受應激信息的。
在原始應激通道所處的一些組織中存在著肥大細胞,神經(jīng)末梢同肥大細胞可發(fā)生密切接觸。例如,趙長青等報道,在大鼠耳廓皮膚及鼻黏膜中,肥大細胞與神經(jīng)末梢存在較密切的形態(tài)學構(gòu)筑關(guān)系,這提示該二者之間可能發(fā)生功能上的聯(lián)系。可是,我們要強調(diào)指出:即使出現(xiàn)胞膜對胞膜的接觸,也并不形成類似突觸的關(guān)系,而是通過肥大細胞釋放化學介質(zhì),間接影響神經(jīng)末梢和感受器的興奮閾值。因此,這完全不同于直接刺激神經(jīng)所產(chǎn)生的效應。
也就是說,針灸刺激激活了原始應激通道,通道中的生物信號,例如鈣離子濃度變化,使通道周邊的肥大細胞進入應激狀態(tài),若緊鄰有神經(jīng)末梢,受激的肥大細胞所釋放的化學介質(zhì)就可間接影響神經(jīng)的興奮性。
體液主要通過血管和淋巴管輸運。體液同組織細胞的物質(zhì)交換或傳送,發(fā)生在毛細血管管壁和淋巴毛細管管壁上。這些管壁的通透性受到相鄰組織細胞所荷載物質(zhì)的影響。例如,當毛細血管鄰近的組織處于靜息狀態(tài)時,大部分毛細血管是閉鎖的,管壁的通透性也變差。當鄰近組織的機能活躍時,毛細血管重新開通,管壁的通透性增強。也就是說,當原始應激通道受刺激后,通道中的組織,會產(chǎn)生像鈣離子濃度變化之類的生物信號,在緊靠毛細血管的地方,鈣離子濃度變化可令毛細血管周邊的肥大細胞釋放多種介質(zhì)。其中組胺(Histamine)和血清素(Serotonin)可改變血管通透性。于是原始應激通道沿途的毛細血管就舒張開來,管壁的通透性增加。據(jù)此,我們也能夠覺察受刺激的原始應激通道,在身體淺表部位的路徑走向和應激狀況。
當針灸作用到原始應激通道上時,雖然沒有直接作用在神經(jīng)上,也沒有直接作用在血管上,但是可以通過原始應激通道上的組織細胞及細胞外基質(zhì),間接引起神經(jīng)-體液系統(tǒng)的反應。
原始應激通道同神經(jīng)-體液系統(tǒng)密切交織的部位,形成了“交會結(jié)構(gòu)”,在這樣的部位上,小淋巴管、毛細血管、游離神經(jīng)末梢的分布較周圍豐富;由于毛細血管、淋巴管及神經(jīng)末梢的周邊分布有肥大細胞,因而該部位肥大細胞的數(shù)量也較多;并且在這樣的部位上,沒有密集的小動脈。此外,由于源于中胚層的組織中的成纖維細胞較密集,尤其是當原始應激通道被內(nèi)、外刺激激活后,保留在結(jié)締組織內(nèi)的一些間充質(zhì)細胞開始增殖分化為成纖維細胞;同時,纖維細胞也開始轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細胞,并進行分裂增生。于是,該部位的細胞之間及細胞外基質(zhì)的縫隙連接數(shù)量會明顯多于對照部位。有些“交會結(jié)構(gòu)”部位同“穴位”可以對應。
特別要強調(diào)的是,只有在被激活的情況下,“交會結(jié)構(gòu)”部位的諸特點才能完全表現(xiàn)出來;也只有在被激活的情況下,才能表現(xiàn)出沿原始應激通道的電特性、熱傳導特性、微血管舒張?zhí)匦浴⒕植窟^敏反應特性等等現(xiàn)象。而且,由于刺激信號沿原始應激通道傳送,所以沿途影響的神經(jīng)節(jié)段是不同的,于是呈現(xiàn)跨神經(jīng)節(jié)段的生理效應。
顯然,針灸刺激的作用,不僅僅是激發(fā)原始應激通道的反應,同時也通過跟神經(jīng)-體液系統(tǒng)關(guān)系密切的部位,間接激發(fā)神經(jīng)-體液系統(tǒng)的原始反應。因此,雖然原始應激通道是“體表內(nèi)臟相關(guān)”的基礎(chǔ),但是,這并不是唯一的關(guān)聯(lián)通道。
由于人類依賴神經(jīng)-體液系統(tǒng)維持生命活動,所以,針灸激發(fā)身體整體的原始應激反應是同神經(jīng)-體液系統(tǒng)密切相關(guān)的。不過,應當指出:這跟直接刺激神經(jīng)或直接刺激血管,效果很不相同。
5 討論
5.1 關(guān)于胚胎發(fā)育路徑
雖然在上面的論述中,僅僅以針灸所作用到的真皮及結(jié)締組織為例,追尋到中胚層及其組織分化的路徑,探討了相關(guān)原始應激通道中所包含的組織細胞及這些組織細胞的特點。但是,原始應激系統(tǒng)不僅僅局限在中胚層的發(fā)育路徑上。外胚層的發(fā)育路徑和內(nèi)胚層的發(fā)育路徑同樣是原始應激系統(tǒng)的構(gòu)成部分。例如,內(nèi)胚層形成了消化管的主要部分,在脊椎動物身上還分化出消化管附屬腺的肝臟、胰臟,以及胸腺、甲狀腺等的衍生體。這些發(fā)育分化的路徑,同樣形成了原始應激信息通道。所以,對針灸的效應部位的研究,不應限于某一深度上,還應顧及各深度上的不同組織層次。另外,細胞外基質(zhì)在原始應激信息傳遞過程中,起怎樣的作用,也值得關(guān)注。
因此我們說,當人們擁有了一本《人體組織細胞發(fā)育生長路徑》時,相當于擁有了施行治療的導航圖。
5.2 細胞間的連接與皮膚電阻
本文強調(diào)原始應激通道是由生物液晶物質(zhì)同縫隙連接鋪就的。應當指出,細胞與細胞間,或細胞與細胞外基質(zhì)的聯(lián)結(jié)結(jié)構(gòu)方式(Cell Junction)有多種,它們把相互緊靠的組織細胞固著在一起。其中,只有通訊連接可以在相鄰細胞之間建立直接通訊聯(lián)系。通訊連接中的“縫隙連接”存在于動物組織中。在神經(jīng)細胞上、平滑肌上、心肌上的間隙連接是“電緊張突觸”(Electrotonic Synapses)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
間隙連接處的電阻遠比細胞膜的低,低到同細胞內(nèi)的細胞質(zhì)的電阻值相近。因此,整條被激活的原始應激通道可以呈現(xiàn)出低電阻。然而,這并不是皮膚上顯現(xiàn)低電阻的唯一原因。影響我們獲得皮膚表面電阻測量值的活躍因素,是皮下微血管舒張的程度。
5.3 雙向傳導與“交會結(jié)構(gòu)”部位
原始應激通道可以雙向傳導,這種“雙向”不單單指由刺激觀察點開始,朝上下兩端傳導,還應當注意到,來自上端或下端的應激信號也可以傳導到刺激觀測點。這就意味著“交會結(jié)構(gòu)”部位不只有“輸入”功能,它也可以是“輸出”的。在遠處的器官組織出現(xiàn)病變時,激活了相連的原始應激信息通道,該通道上的生物信號,例如鈣離子濃度變化,會沿途傳遞。如果途徑上有緊鄰的肥大細胞,鈣離子濃度的變化就能啟動肥大細胞釋放介質(zhì)。在“交會結(jié)構(gòu)”部位,由于小淋巴管、毛細血管、游離神經(jīng)末梢密集,于是,肥大細胞釋放的介質(zhì)引發(fā)毛細血管跟淋巴管擴張,造成器官組織和體表皮膚出現(xiàn)早期的局部炎癥反應——陽性反應點;或者大大降低了神經(jīng)末梢的興奮閾值,造成器官組織和體表皮膚上出現(xiàn)痛敏點、壓敏點。這些都是“交會結(jié)構(gòu)”部位的“輸出”現(xiàn)象。要指出的是,“交會結(jié)構(gòu)”并不一定位于“穴位”上;而“穴位”卻一定在“交會結(jié)構(gòu)”部位。
5.4 原始應激通道的“開、閉”狀態(tài)
人體中的原始應激系統(tǒng),不像神經(jīng)系統(tǒng)和血管系統(tǒng)那樣狀態(tài)恒定、時刻工作,機能活躍。事實上,整個原始應激系統(tǒng)通常是靜息的。然而,不時地會有個別的原始應激通道,在某個時段會出現(xiàn)激活狀態(tài)。這是因為,除了病菌刺激外,人體組織器官的細胞壽命是不相同的。細胞死亡后,必然要有新的細胞來替代。凡需要不斷產(chǎn)生新的分化細胞,以及細胞本身不能再分裂的細胞,都要通過干細胞所產(chǎn)生的具有分化能力的細胞來維持肌體細胞的數(shù)量,此時就激活了原始應激系統(tǒng)參與局部的發(fā)育分化過程。原始應激通道中的間充質(zhì)細胞能夠分泌許多因子,維持干細胞的增殖、分化和存活。所以,由于細胞壽命不相同,導致人體上的各原始應激通道的“開”、“閉”狀態(tài)不同。這種狀態(tài)看上去變化無常,不過,由于同組織細胞壽命有關(guān),這又是有規(guī)律可循的。研究清楚這方面的規(guī)律,可以在施行治療時,因人、因時采用不同的方式,以提高療效。
5.5 細胞中的水
細胞中的水是液晶態(tài)的,而液晶態(tài)的水對壓力、應力、重力是敏感的。當原始應激通路中的液晶因外力改變而受到作用時,其傳導生物信息的特性在一定程度上會受到影響,浸浴在液晶態(tài)水中的細胞骨架,會不同程度地因影響而發(fā)生功能變化,也就會影響生物體中一些組織、器官的新陳代謝活動。針刺治療的提、插、捻、轉(zhuǎn)等手法作用到原始應激通路及“交會結(jié)構(gòu)”上時,不同手法產(chǎn)生不同的應力變化,導致原始應激通路中的液晶態(tài)水承受不同的刺激,從而以不同的影響方式激發(fā)不同的效應。
在宇宙航行中,進行生理變化研究時,發(fā)現(xiàn)了一些與地面實驗不一致,甚至與經(jīng)典的生理學理論相悖的現(xiàn)象,如:在宇宙空間環(huán)境中,淋巴細胞生長衰減;細胞的代謝、細胞骨架結(jié)構(gòu)以及基因表達都發(fā)生了變化;研究發(fā)現(xiàn)細胞骨架結(jié)構(gòu)微管自組裝過程中分枝時,重力是的必要因素;而且還發(fā)現(xiàn),單細胞浮游生物對重力的敏感性,主要取決于由代謝水平所決定的細胞的運動性;等等。那么,細胞是通過什么機理產(chǎn)生對重力的敏感性呢?這個問題至今還沒有明確答案。而從原始應激系統(tǒng)的視角來看,細胞的所有構(gòu)成物質(zhì)中,占重量比例最大的是水,并且,細胞中的水是液晶態(tài)的,而液晶態(tài)的水對重力是敏感的。因此,在宇宙航行中研究細胞內(nèi)液晶態(tài)水的有序流動性和溶解性變化及其對代謝水平的影響、研究液晶態(tài)水對浸浴在其中的細胞骨架的影響,都是值得重視的。
5.6 原始應激通道的研究與個體化醫(yī)療
古希臘著名醫(yī)生希波克拉底 (Hippocrates,460—377BC.) 指出:“病人的本能,就是病人自己的大夫,醫(yī)生們是幫助本能的。” 我們認為,古應激系統(tǒng)的反應,就是一種本能。
綜上所述,我們的初始分析研究指出:盡管原始應激通道是低級的,其功能也不強勁,然而,原始應激通道不但是生物體內(nèi)組織器官的貼身護衛(wèi)線,也是組織器官最終所依賴的供應線。
當前,醫(yī)學正在朝著個體化醫(yī)療的方向發(fā)展。由于原始應激通道的興奮性隨著生物體的體內(nèi)環(huán)境在變化著,因而呈現(xiàn)出明顯的個體特性。揭示原始應激通道在人體中的存在,為個體化的診斷,為個體化治療方案的制定、為發(fā)展出新技術(shù)、新方法,提供了廣闊的視野。
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